Изначально лечение было бесплатным, но вскоре стало платным — 30 копеек в сутки. В середине XIX века больница переехала в каменное здание на берегу Северной Двины, а к 1882 году расширилась до 100 коек, обзаведясь хирургическим и терапевтическим отделениями.
Интересно, что во второй половине XIX века здесь трудились дипломированные ссыльные врачи, а медицинская практика сочеталась с традиционными методами вроде кровопускания. К началу XX века больница принимала пациентов со всей губернии, а для неотложных вызовов использовались повозки пожарного обоза.
После Гражданской войны, несмотря на тяжелейший дефицит кадров и лекарств, больница получила статус губернской. В 1932 году она стала клинической базой для новосозданного Архангельского медицинского института. В годы войн с Финляндией и Германией учреждение работало с колоссальной нагрузкой, принимая раненых и проводя тысячи сложнейших операций.
В 1960 году главным врачом стала легендарная Еликанида Волосевич, при которой началось активное строительство и расширение. В 2008 году открылся современный кардиологический корпус.
Сегодня Первая городская клиническая больница имени Е.Е. Волосевич — это крупнейший многопрофильный центр Северо-Запада, работающий в режиме скорой помощи и ежедневно принимающий до 200 пациентов.